微塑料作为广泛存在的环境污染物，可通过摄入、吸入等途径进入人体，已在血液、大脑等生物样本中被检出，但其与神经退行性疾病的关联尚未明确。帕金森病（PD）是一种以多巴胺能神经元损伤和 α- 突触核蛋白聚集为特征的进行性疾病，环境毒物被认为是重要风险因素。鉴于微塑料的生物蓄积性和潜在毒性，其可能通过影响神经元存活、促进病理蛋白聚集参与 PD 发病，但目前缺乏血液微塑料与 PD 关联的直接证据。本研究旨在探究 PD 患者血液中微塑料的种类、浓度特征，及其与疾病严重程度的关联，并验证相关微塑料的体外神经毒性。

研究对象：纳入 21 名新诊断未用药的 PD 患者和 12 名年龄、性别匹配的健康对照，收集外周血样本及生活方式问卷（评估塑料暴露相关习惯）。

微塑料检测与表征：采用热解 - 气相色谱 - 质谱（Py-GC/MS）定量血液中 11 种目标聚合物浓度；通过激光直接红外成像（LDIR）和扫描电子显微镜（SEM）分析微塑料的大小、形状等形态特征。

体外毒性实验：以 MN9D 多巴胺能细胞为模型，暴露于 PVC 和 PP 微塑料，通过 CCK8 法检测细胞活力，Western blot 检测凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax），免疫荧光检测酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元中 Bcl-2 表达及磷酸化 α- 突触核蛋白（p-α-syn）水平。

统计分析：采用独立样本 t 检验比较两组微塑料浓度差异，Pearson 相关分析微塑料浓度与 PD 严重程度（UPDRS 评分）的关联，P<0.05 为差异有统计学意义。

两组研究对象的年龄、性别、肝肾功能等基线特征无显著差异，但 PD 患者的一次性塑料饭盒使用频率更高，更倾向于饮用瓶装水和未煮沸的水，提示微塑料暴露风险更高。

血液微塑料检出率达 100%，共识别出 5 种聚合物（PE、PS、PVC、PP、PA66）：PD 患者总微塑料浓度（21.36±8.42 pg/g）显著高于健康对照（13.56±5.92 pg/g，P<0.01）；其中 PVC（升高 1.49 倍）、PP（升高 2.74 倍）、PA66（升高 6.62 倍）在 PD 患者中浓度显著升高，而 PE 和 PS 浓度两组无差异。

图1. 高血压（HCs）与帕金森病（PD）患者血液中微塑料（MPs）的浓度

微塑料浓度与 PD 严重程度存在关联：总微塑料浓度（r=0.604，P=0.003）和 PVC 浓度（r=0.482，P=0.027）与 UPDRS 评分呈显著正相关，PP 和 PA66 浓度与疾病严重程度无明显相关性。

图2. PD患者中微塑料浓度与 UPDRS 评分的相关性

LDIR 和 SEM 分析显示，血液中微塑料形态多样，多数聚合物（PVC、PP 等）以颗粒状为主，不同聚合物在直径、面积、圆形度等参数上存在差异，但 PD 患者与健康对照间多数微塑料的形态特征无显著差异。

图3.基于 LDIR 的PD患者MPs物理性质分析

图4. PD血液样本中检测到的10种最常见微塑料聚合物的代表性 LDIR 和SEM图像

体外实验证实微塑料的神经毒性：PVC 和 PP 微塑料可剂量依赖性降低 MN9D 细胞活力，在半数抑制浓度（IC50）条件下，显著诱导细胞凋亡（Bcl-2 表达下降、Bax 表达升高，Bcl-2/Bax 比值降低），同时显著升高 p-α-syn 水平，提示其可能促进 PD 相关病理改变。

图5. 聚氯乙烯和聚丙烯微塑料对MN9D细胞活力、凋亡相关蛋白及 α -突触核蛋白病理学的影响